尽管新冠肺炎疫情发展的拐点目前仍未显现，但有效抗病毒药物筛选和研发工作的高效进展，让人们看到了即将打赢这场无硝烟战“疫”的曙光。在全球科研人员的不断探索下，抗新冠病毒药物又传来喜讯：斯坦福大学医学院神经外科专家和香港大学中医药学院专家近日联合发表论文称，甘草酸可能作为新冠病毒的潜在抑制剂。
甘草酸可与ACE2受体结合
甘草酸来源于素有“众草之王”“国老”等美誉的甘草，是甘草中最主要的活性成分。已有研究证实，甘草酸具有明确的直接抗病毒作用和抗炎机制，还可调节免疫功能以发挥抗病毒作用。而此次让甘草酸与新冠病毒建立起联系的，则是血管紧张素转化酶2（Angiotensin-convertingenzyme2,ACE2）细胞受体这一关键分子。
2月3日，国际顶级学术期刊《Nature》以“加快评审文章”的形式在线发表了中国科学院武汉病毒研究所石正丽团队的最新研究，确认了新冠病毒进入人体细胞的路径与严重呼吸急性综合征冠状病毒（SARS-CoV）相同，即通过与ACE2细胞受体结合的方式。
基于ACE2受体是新冠病毒感染人体细胞必由之路的充分考量，ACE2结合剂顺理成章地成为科研人员的重要探索方向。几乎在上述研究发表的同一时间，预印本平台（Preprints）发表了斯坦福大学医学院与香港大学中医药学院的研究人员联合发表的论文，该研究团队采用分子对接的方法验证了甘草酸能够与ACE2受体有效结合，表明了甘草酸制剂在抗新冠病毒感染上具有潜在的临床应用价值。
事实上，应用甘草酸制剂治疗冠状病毒感染在国内外都早有先例。在SARS肆虐期间，有多篇文献报道，甘草酸制剂可作为SARS-CoV感染的有效药物进行临床治疗。北京大学第一医院田庚善的研究认为，甘草酸苷对SARS-CoV的附着和侵入靶细胞有抑制作用,可减慢病毒在细胞间的传播速度，并且能抑制病毒复制；在与利巴韦林、吡唑呋喃等抗SARS相关冠状病毒的对比试验中，甘草酸苷的效果最好。
在抗病毒治疗方面，上述专家还表示，甘草酸苷除直接抗病毒之外,也有可能通过调节免疫而发挥抗病毒作用。研究提示甘草酸苷能诱生内源性γ-干扰素,从而对病毒产生抑制作用。此外，德国研究者亦在甘草酸对SARS-CoV的抗病毒活性研究中表示，在体外甘草酸不仅能够抑制病毒的复制，还可以抑制病毒的吸附并渗入病毒，适当地监测使用甘草酸对治疗SARS是有效的。
抗炎与抗纤维化机制待明确
一直以来，甘草酸类制剂都是学术界高度认可的保肝药物，凭借着较低的临床不良反应，其在国外至今已有60年的临床应用，具有充分的循证医学证据支持。而在国内，根据米内网数据，中国公立医疗机构终端的保肝用药在2017年就已超过400亿市场规模，其中甘草酸类制剂的市场份额更是排在了前列。
从国内保肝市场甘草酸类药物的具体品种来看，复方甘草酸苷表现抢眼。药物综合数据库（PDB）显示，复方甘草酸苷在2019年Q1-Q3样本医院市场格局中位列第二。在口服常释剂型片剂中，乐普药业生产的复方甘草酸苷片（商品名：帅能）是国内的首仿产品。由于优秀的质量控制和较高的生物利用度，帅能被纳入新版医保乙类目录和众多省份的基药目录，同时亦是中国2010年《慢性乙型肝炎防治指南》推荐的抗炎、抗氧化和保肝治疗用药。与诸多竞品相比，帅能的市场优势较为明显。
病毒有无核酸（网络配图 侵删）
业界普遍认为，在过往SARS防治经验的基础上，随着对甘草酸类制剂的研究逐步推进，学术界对其抗新冠病毒感染作用机制的认识或将取得更多突破。有业内人士指出，甘草酸制剂在抗新冠肺炎中的主要定位可能还将包括标准治疗方案中对炎症和肝损伤的治疗。
据媒体报道，多位援鄂的医学专家曾表示，新冠肺炎重症患者可启动炎症风暴，导致肺外的多器官衰竭。而有研究证实，甘草酸具有明确的抗炎机制，可抑制由炎症刺激诱导的磷脂酶A2/花生四烯酸（PLA2/AA）、NF-κB及MAPK/AP-1关键炎性反应信号在起始阶段的代谢水平，抑制三条炎症通路相关炎性反应信号的活性，下调炎症通路上游相关促炎性细胞因子的表达，从而阻断炎症通路下游，包括一氧化氮（NO）、前列腺素（PG）和活性氧（ROS）的生成。
同样值得注意的是，有业内专家提醒，在现有抗新冠病毒感染标准治疗方案中，中草药和抗病毒药物都可导致药物性的肝损伤，此外新冠病毒还可能与肝胆管细胞上的ACE2结合引起肝胆管损伤，因此肝损伤的治疗问题不容忽视。
帅能等产品中独特的复方成分将支持全面的肝脏保护。据悉，帅能组方中的甘氨酸能够促进肝脏谷胱甘肽的合成，结合胆汁酸、药物、毒物等，增强其水溶性，促进其自胆汁排泄，此外还能和体内的甘氨酸受体结合后发挥抗炎、抗氧自由基等的作用。另一组方成分蛋氨酸则是能够生成腺苷蛋氨酸，调控肝细胞的生长、凋亡、分化。作为含有这些氨基酸的复方制剂，帅能无疑将为患者提供更好的肝脏保护。
■章乐
